像“吸血鬼”一样惧怕阳光的怪病，到底是什么？

在欧洲的各种古老传说中，“吸血鬼”系列当之无愧可以排上最受欢迎传说排行榜的前列。而随着描写吸血鬼家族与人类的爱情的浪漫著作《暮光之城》及其改编电影的上演，又将人们对“吸血鬼”传说的兴趣再一次推上高潮。不过有些“死理性派”可能会想，欧洲关于吸血鬼“极度惧怕日光、牙齿在阳光下闪闪发光、面容可怕”的描写，会不会在现实生活中有所对应呢？

答案是肯定的。这些古老的、关于“吸血鬼”的描写，都在明显指向一种很久以前就已出现的遗传病——卟啉病。而卟啉病的真相，可远没有《暮光之城》那样浪漫美好。

卟啉病是由何引起的？

我们都知道，红细胞中的血红蛋白能够携带氧气在血液中流动，从而保证各个组织的供氧。而在血红蛋白中，主要负责与氧气结合的则是血红素（亚铁原卟啉IX）中央的亚铁离子。而血红素的作用可远不止于此，在细胞色素P450同工酶（CYPs，负责代谢体内有机毒物和药物的酶）、过氧化氢酶、肌红蛋白等对人体至关重要的蛋白中，血红素同样是重要组成部分。因此可以毫不夸张地说，血红素是所有细胞必不可少的成分。

正如同其他重要物质一样，血红素在体内的稳定合成对人体是至关重要的。在正常人体中，血红素通过以甘氨酸、铁离子等基础物质为原料，经过8步酶催化反应而合成。不幸的是，血红素合成过程中如果有一步因基因缺陷而无法进行，就会导致合成反应的中间产物大量蓄积，甚至代谢成毒性产物，从而引发蓄积组织的异常，导致卟啉病（卟啉病的名字来源于血红素合成的中间产物，它和血红素一样带有标志性的卟啉环）。

基于中间产物和毒性产物的特性，卟啉病的主要症状包括光敏感（暴露在阳光下后便可产生严重的红斑、皮疹甚至是大疱）、神经系统异常（由具有神经毒性的产物引起）、贫血（有时可因贫血长期未获治疗，骨髓反应性造血时生成毒性产物而陷入恶性循环）等。

“吸血鬼”传说最像哪种卟啉病？

由于血红素合成过程中的基因缺陷千变万化，卟啉病也被分成了两大类共9种。较著名的卟啉病的病因和特征有：

先天性红细胞生成型卟啉病（CEP）：CEP由尿卟啉原III合成酶（UROS），血红素合成第4步的关键酶合成缺陷引起。UROS的缺乏导致第4步的反应物无法顺利转化成第5步反应必须的尿卟啉原III，反而通过“旁门左道”代谢成了对身体有严重毒性的尿卟啉I和粪卟啉I。患者出生后即可因暴露于光下而引起皮肤大疱，愈合后可产生严重癜痕而毁容。牙齿和骨骼中也有大量毒性产物蓄积，从而使牙齿变成棕色（在紫外光下呈红色荧光），骨骼不断发生病理性骨折、溶骨病变和矿质异常（因患者照不到光，无法合成维生素D），身高也受到严重影响。

红细胞生成性原卟啉病（EPP）：EPP患者有症状相似的两类，其中经典型患者体内血红素合成的第8步关键酶亚铁螯合酶（FECH）功能异常，变异型患者则是血红素合成的第1步关键酶δ-氨基酮戊酸合成酶（ALAS）缺陷。患者体内大量蓄积的原卟啉会导致严重的荨麻疹样皮疹、红斑，轻度的贫血。然而部分（不足5%）患者的肝脏会被原卟啉破坏，引起足以致命的肝病。

急性间歇性卟啉病（AIP）：AIP是最为人所熟知的一种卟啉病，在欧洲非常常见，甚至于1/500的芬兰人都携带有AIP的致病基因。患者体内合成血红素第3步所需的卟胆原脱氨酶（PBGD）发生部分缺陷，但绝大多数（90%以上）患者可能终身不发病。PBGD的缺陷犹如一颗“定时炸弹”，尽管平时患者可能身体非常“健康”，但一旦有外界（如诱导CYPs的药物、生理或心理上的应激）或内部因素（如怀孕、营养摄入受限）使身体短时间内需要大量血红素，“残废”（通常活性只有正常人体内同种酶的50%）的PBGD很快便会跟不上身体需求血红素的步伐，导致患者体内卟胆原等产物蓄积，产生包括神经系统异常、肝肾受损等症状。AIP的反复发作往往使患者终生残疾，症状却复杂多变难以诊断，患者的肝癌患病风险也大幅升高。在美剧《豪斯医生》中，豪斯前妻的丈夫马克所患，并最终导致他截瘫的怪病正是AIP。

根据上述描述，我们不难猜出“吸血鬼”传说中的种种表现，与CEP的症状极为接近。在现实生活中，CEP实属罕见病，直到1997年全球范围内也仅有约130例报道。然而该病的患者早在很久以前（差不多是“吸血鬼”传说的年代）就已经出现，在1874年便有严谨病例报道。

卟啉病的现实困境

然而尽管各种类型的卟啉病早已流传于民间传说之中，卟啉病患者直到现在也依然难以得到适当的治疗。这一方面因为卟啉病的罕见使得很少有医生能够正确诊断，另一方面也归咎于它的病理过程太过复杂。

对于具有光敏症状的卟啉病，避光依然是重要的治疗方法，因为反复发作的光敏反应可以造成毁容和残疾，也令患者痛苦不堪。β胡萝卜素可通过清除自由基而起到一定效果，但它也并非灵丹妙药。AIP患者尽管诊断困难，但葡萄糖、高铁血红素等药物往往可使患者结束发作，避免致残性后果。CEP患者可通过造血干细胞移植而得到缓解，但移植相关的并发症一直是一个难题。

同其他罕见病一样，卟啉病所面临的难题同样是病因复杂、药物难以开发、药品维持生产困难等，这些问题的解决除了靠医学界的努力，也离不开相关企业、监管部门的支持。希望能有一天，人类能够找出针对卟啉病的有效方法，让“吸血鬼”困境终结。