肿瘤生长的速度有多快？

与肿瘤的战斗从来就不是容易的，一旦走错了一步，后续就进入了被动。人体的免疫系统和肿瘤是存在相互搏斗关系的，一个患者的肿瘤究竟会长的多快，这其实是因人而异的，一部分取决于肿瘤本身的突变基因，另一部分是患者的免疫力量。当然还是有些指标可以用来部分反映肿瘤的生长速度。

肿瘤细胞不断的分裂和增殖，表现在CT影像上是肿瘤病灶不断地增大。当然肿瘤细胞自身也在不断凋亡，这主要因为药物和免疫系统的攻击，肿瘤细胞自身的竞争等等。肿瘤细胞凋亡后其DNA和细胞内容物都释放到血里，也就是循环肿瘤DNA（ctDNA），这也是抽血测肿瘤基因突变的原理。

所以有时CT看起来没有变化的病灶，也许已经出现大面积坏死等，究竟肿瘤细胞多少是活跃增殖的？比例是多少？如果这个数值较大，往往意味着肿瘤生长较快，更具有侵袭性，预后也不是特别好。

一、倍增时间

一个细胞分裂成两个细胞所需要的时间，有时也指一组细胞（如良性肿瘤或恶性肿瘤）在大小上增加一倍所需的时间。倍增时间常被用来描述肿瘤生长和扩散的时间。

不同类型的肿瘤的倍增时间、对放疗和化疗的敏感性

不同类型的肿瘤在倍增时间上差别较大，如果知道了前后两个时间点上肿瘤病灶的大小，就可以使用一个在线工具去计算肿瘤的倍增时间。如下图，您可以输入前后两次检测的时间（时间格式是：天/月/年，如9/9/2016），再输入肿瘤的直径大小，即可以测算出肿瘤的倍增时间。

比如2014年9月9日看有1毫米，在2016年9月9日有15毫米，则可以计算出倍增时间是62天。平均而言，一个1毫米的病灶包含1百万个癌细胞，长到1毫米大概需要6年的时间。而且低于1毫米的大小，目前几乎是检测不到的，其实目前的影像学筛查技术，检测到的病灶极限范围是5毫米大小。所以现在目前的影像学胸片是做不到肺癌早期检查的，国际公认的技术是低剂量螺旋CT。

网址是：http://radclass.mudr.org/content/doubling-time-calculation-growth-rate-lesion-or-mass

二、肿瘤的分化状态

肿瘤的分化状态是指显微镜下观察到的肿瘤细胞特征，看起来像是正常细胞的被称为高分化。假如细胞形态看起来很异常，则被称之为低分化，或者分化不良。相比高分化的肿瘤，低分化的肿瘤往往是生长较快，中分化的肿瘤居于中间。

三、肿瘤的组织学特点

肿瘤的组织学是指显微镜观察到的肿瘤细胞整体的特点，这也会影响到肿瘤生长和扩散的速度。以肺癌为例，小细胞肺癌的生长和扩散速度非常快。而非小细胞肺癌的生长和扩散速度往往要慢一些。

四、S期细胞比例

S期细胞比例（S-phase fraction）这一数值是判断一个样本中处于复制遗传物质（DNA）的癌细胞比例，在一个细胞准备分裂成两个细胞时，会先经过S期。如数值低于6%则认为是较低，如数值处于6-10%则认为是中间的数值，假如这一数值超过了10%，则认为较高。

五、Ki-67

Ki-67是一个蛋白，当细胞准备分裂成两个新细胞时，Ki-67蛋白的含量开始增加以准备被分入两个子代细胞。可以通过一个染色的化学反应（免疫组化等），来对肿瘤细胞中的Ki-67蛋白进行检测。Ki-67的阳性比值越高，则肿瘤越是更快地分裂并形成新的细胞。在乳腺癌，假如Ki-67数值小于10%则认为较低。如果居于10-20%则认为是在边界线的位置，如果超过了20%，则认为较高，肿瘤细胞分裂和增殖活性较强。

虽然S期细胞比例和Ki-67水平能提供医生和患者一些有价值的信息，但医生之间没有达成一致，即如何使用这些信息去做治疗决定。也不是所有的检测报告都给出这两个数值，因此，这需要检测前与医生进行沟通。

六、肿瘤生长速度是变化的

不同肿瘤的生长速度存在差异，其实即便是肿瘤本身的生长速度也不是完全均一的，而是一个动态变化的，也就是肿瘤自己会改变它们的生长速度。一个原本生长很慢的肿瘤，可能突然加快了速度，变得长得很快了。改变它们生长速度的原因可能有药物、免疫、肿瘤自身获得性基因突变等等。

七、转移最快的五种肿瘤

肿瘤不只是快速生长，还经常跑来跑去，四处转移。恶性肿瘤的转移其实是肿瘤最大的危害。肿瘤的转移能力与病灶类型、基因突变等等都有关系。

前五大转移能力最强的恶性肿瘤分别是：

胰腺癌，如果出现腰疼、消化不良、体重减轻，最好去看医生，胰腺癌一般有这些症状。而且胰腺癌很难诊断，出现症状的时候一般是较晚期了。
脑肿瘤，约50%的患者曾经有过严重的头疼，其他的症状还有视力模糊、恶心、平衡能力差。50岁以上的人患脑癌的风险增加，尽可能避免MRIs和CAT的扫描，这些增加了患脑癌的风险。
食管癌，如果出现吞咽困难，呃逆，最好做个检查。
肝癌，与胰腺癌类似，往往也是后期才被发现。肝癌的症状包含黄疸、乏力、疼痛和体重减轻等。酗酒和肝炎病毒感染，增加患癌风险。
黑色素瘤，这是一种快速增殖的恶性皮肤癌，经常暴晒的人易患黑色素瘤。

癌度结语：

肿瘤生长速度有多快？答案是与肿瘤的类型，以及肿瘤的分化程度有关的。目前的一些分子检测技术，对癌细胞的分化程度、S期细胞比例、Ki-67指数能做些检查，结合肿瘤病灶在CT上的大小变化与时间等来分析倍增时间，也是一个评估肿瘤生长速度的指标。

由于CT检测有辐射性，很多患者使用每个月测CEA等肿瘤标志物的变化，即根据CEA等数值随时间的变化趋势来判断是否耐药，使用的靶向药物是否有效等。那么癌度有个大胆的设想，如果将两次CEA的数值差额，除以间隔的天数，这种比值是否也能反映肿瘤的增殖活性呢？或者至少部分反映了肿瘤的生长速度。那些CEA突降突升的患者可能是在肿瘤生长和转移上会比较快一些，当然这只是一个设想，没有经过科学验证，而且有些肿瘤患者本身是肿瘤标志物不敏感的。不过这个想法，就当作大家参考吧，如您有新的感悟、经验教训，欢迎留言，分享给大家和癌度。

编者：翱宇

参考文献：

Tubiana M，et al., Acta Oncol. 1989;28(1):113-21.

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