欧洲皇室的“梦魇”,是如何得以发现的?

在汗青长河中,很少有遗传性疾病可以或许像血友病一样,获得各界人士的极年夜存眷,甚至于当作为诸多故事的“本家儿角”。时至今日,尽管血友病的”皇室”光环已经没有那么刺眼,但它的高发病率和严重后果,使得医学界无论何时都难以对其失落以轻心。而人类摸索血友病“真凶”并竭力霸占它的故事,在现在也已当作为了一段美谈。

维多利亚女王的野望

在殖平易近时代,跟着英国国力的年夜幅扩张和传统殖平易近强国(西班牙、荷兰等)的式微,英国当作功靠着积极的殖平易近侵略和工农贸易成长,获得了“日不落帝国”的美名。然而,率领年夜英帝国走标的目的繁荣的功勋——维多利亚女王,却也让整个欧洲的皇室在随后的一个宿世纪内陷入了动荡之中。令人不可思议的是,动荡的发源并不是维多利亚女王的对外扩张,而只是她所介入的一次“联婚”。

资料图:1859年的维多利亚女王 画家Franz Xaver Winterhalter所绘

在欧洲皇室之中,联婚可谓是由来已久的传统。两国皇室间的联婚,不仅仅可以维系皇室的“崇高血统”,也可间接当作为国度关系融洽的象征。维多利亚女王共有九位后代,此中爱丽丝公本家儿(Princess Alice of the United Kingdom)于1862年嫁给黑森-莱茵年夜公路德维希四宿世,比阿特丽斯公本家儿(Princess Beatrice)则于1885年嫁给巴滕堡亨利王子。而在后来,爱丽丝公本家儿的两个女儿别离嫁入普鲁士王室和沙俄皇室,远嫁莫斯科的小女儿则当作为了沙俄的末代皇后亚历山德拉·费奥多萝芙娜;比阿特丽斯公本家儿独一的女儿维多利亚·尤金妮亚也当作为西班牙国王阿方索十三宿世之妻,尽管在西班牙,她的婚后糊口称不上幸福,晚年甚至因西班牙革命而亡命国外。

从上面的资料来看,维多利亚女王的联婚似乎颇为当作功,欧洲的多个显赫皇族先后靠联婚而带上英国王室的血统。然而不幸的是,维多利亚女王本人是乙型血友病的无病携带者,介入联婚的两个公本家儿也携带有乙型血友病基因,这使得包罗英国王室自身在内的多国王室都在后来吃到了苦头——

  • 利奥波德王子,维多利亚女王之子,1884年死于血友病引起的脑出血,终年30岁;

  • 弗里德里希王子,爱丽丝公本家儿之子,1873年死于血友病引起的脑出血,终年两岁半;

  • 普鲁士海因里希王子,爱丽丝公本家儿的外孙,1904年死于血友病,终年4岁;

  • 阿列克谢皇储,爱丽丝公本家儿的外孙,1918年死于二月革命,患有血友病;

  • 巴滕堡利奥波德王子,比阿特丽斯公本家儿之子,1922年死于骨科手术,终年32岁;

  • 阿斯图里亚斯亲王阿方索,比阿特丽斯公本家儿的外孙,1938年死于车祸后年夜出血,终年31岁。

 由英国王室而起的欧洲“皇室病”遗传路线,此中黄色框所暗示的为血友病确证患者 图:Shakko Kitsune

在此之后,血友病因其与皇室间的恩仇纠葛而“名扬四海”,获得了“皇室病”的绰号;不外,这些患有血友病的王子们的糊口可谓是糟糕透顶,即使在输血术已经比力发财的20宿世纪,他们在出行、完当作医疗查抄或是手术之前,也要不寒而栗地叮嘱大夫备好全血,以便不时之需,至于持久内出血带来的各类并发症(例如关节病),囿于那时的医疗程度,他们也只能默默忍受。

血友病、“圣诞病”和“皇室病”

尽管英国王室和血友病之间的故事早在良多年前便已人尽皆知,但医学界对血友病的熟悉过程却和王室并没有太多联系关系。在1803年,费城的一名外科大夫约翰·康纳德·奥托在论文中描述了“一种在特心猿意马家族中呈现的出血倾标的目的”,并认为按照那时的已有证据,可以认心猿意马该病好发于男性、经由过程家族中的“健康”女性传布。这篇论文不仅第一次具体论述了血友病的症状和遗传特点,也当作为了继道尔顿描述红绿色盲的陈述后,宿世界第二篇报道X连锁遗传病(由X染色体基因引起并随生殖传给下一代的疾病)的文章。

随后在1828年,苏黎宿世年夜学的学生霍普夫第一次用“血友病(haemophilia)”来描述这种“出血倾标的目的”,这也意味着血友病作为一种疾病,起头获得了医学界的普遍承认。而在1937年,两位哈佛年夜学的大夫从人血浆中正式分手了抗血友病球卵白(也就是凝血因子VIII),不久后研究即发现它的缺乏是甲型血友病的直接病因。看起来,人类距离血友病的本相已经无限接近了。

然而,在全宿世界都为凝血因子VIII的发现感应赞叹的同时,一些学者也起头对“凝血因子VIII缺乏引起了血友病的不雅点”提出质疑。质疑的飞腾发生于1947年,一位阿根廷大夫利用两个同血型血友病患者的血液进行体外试验,他发现当两种血液在体外夹杂后,血液自己并没有发生凝固反映,但夹杂后的样本检测不出血友病的任何迹象。按照这一成果和之前对凝血因子VIII的研究,不少人斗胆猜测,这宿世上也许存在另一种和凝血因子VIII无关的凝血异常,但因为一向被归类为“血友病”而导致了相关研究的匮乏。

功夫不负有心人,寻找如许的证据的过程并没有华侈太久时候——1952年,一个5岁的英国裔加拿年夜男童史蒂芬·克里斯默斯(Stephen Christmas)在回伦敦投亲时因血友病入院,大夫按照老例将他的一份血样送往牛津血友病中间,不外血液学家比格斯和麦克法兰在检测血样后发现,克里斯默斯的血液样本简直有血友病特征,但此中的凝血因子VIII程度却完全正常,反而是另一种未知卵白质的程度异于常人。很快,研究人员在正常人的血浆平分离出了克里斯默斯所缺乏的卵白质——凝血因子IX(那时被称为“圣诞因子”),这种因子输注给患有近似疾病的患者之后,可以帮忙他们恢复凝血能力。

资料图:牛津年夜学丘吉尔病院,牛津血友病与血栓病中间设立于此

为了区分这种疾病和典型的“血友病”,科学家用克里斯默斯的名字将其定名为“圣诞病”。而在生物手艺高速成长的几十年后,分子学研究已经证实,“血友病”和“圣诞病”都是凝血因子缺乏所致,只是患者缺乏的凝血因子种类分歧,是以在凝血异常的发朝气制上有所差别。基于这一发现,“血友病”和“圣诞病”被从头定名为甲型血友病和乙型血友病。

有趣的是,在发现乙型血友病过程中起到了关头感化的克里斯默斯,也许是为了感激大夫们的发现,他后来于加拿年夜的瑞尔森理工学院(此刻的瑞尔森年夜学)攻读医学影像学,结业后当作为了多伦多儿童病院的一名影像大夫。他在工作之外一向致力于血友病患者权益勾当,曾以加拿年夜血友病协会焦点会员的身份呼吁正视血液平安,不幸的是,因为长年依靠输血,克里斯默斯传染了HIV并很快成长为艾滋病,于1993年逝宿世,年仅46岁。

本文本家儿要参考资料:

Giangrande PL. Six characters in search of an author: the history of the nomenclature of coagulation factors. Br J Haematol 121 (5): 703–12. doi:10.1046/j.1365-2141.2003.04333.x

Biggs R, Douglas AS, Macfarlane RG, Dacie JV, Pitney WR, Merskey C, O'Brien JR . Christmas disease: a condition previously mistaken for haemophilia. BMJ 2 (4799): 1378–82. doi:10.1136/bmj.2.4799.1378

Rogaev EI, Grigorenko AP, Faskhutdinova G, Kittler EL, Moliaka YK. Genotype analysis identifies the cause of the "royal disease". Science 326 (5954): 817. doi:10.1126/science.1180660.

  • 发表于 2018-01-08 00:00
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