什么是内皮抑素(Endostatin)？

内皮抑素是COL18A1蛋白水解后自然生成的C端蛋白片段，通常在体内表现出抗血管生成的特性，也被作为抗癌药物进行研究。抗血管生成药物，如内皮抑素，可抑制新生血液的生长肿瘤的血管，希望杀死肿瘤。正常组织和肿瘤都需要充足...

内皮抑素是COL18A1蛋白水解后自然生成的C端蛋白片段，通常在体内表现出抗血管生成的特性，也被作为抗癌药物进行研究。

抗血管生成药物，如内皮抑素，可抑制新生血液的生长肿瘤的血管，希望杀死肿瘤。正常组织和肿瘤都需要充足的血液供应，因为它能提供营养和氧气，并清除二氧化碳（CO2）和细胞废物。肿瘤的血管生成或血管形成是由生长因子的分泌引起的，如成纤维细胞生长因子（FGF）和血管生成因子（如血管内皮生长因子（VEGF），这些因子释放到肿瘤环境中，会导致肿瘤毛细血管的生长，为肿瘤的生存和生长提供营养，因此，抑制血管生成的化合物有可能成为肿瘤生长和转移的有效抑制剂。

内皮抑素目前正在研究作为糖尿病并发症引起的视网膜损伤的治疗方法。内皮抑素的抗血管生成特性于1997年由Judah实验室首次报道福克曼，医学博士，世卫组织发现，这种化合物通过阻断肿瘤的血液供应来缩小小鼠的肿瘤。始于20世纪90年代末的临床试验报告说，它能抑制人体肿瘤的生长，极大地改善了他们的生活质量。甚至在其他治疗失败的患者中也是如此。尽管内皮抑制素抑制了肿瘤生长期，它未能缩小大多数患者的肿瘤，因此这些临床试验的结果被认为是令人失望的这一消息，再加上内皮抑制素生产成本昂贵的事实，导致人们对进一步生产缺乏兴趣。直到该化合物的重新配方导致生产成本降低，而且这种内皮抑素制剂于2005年在中国被批准用于治疗肺癌，人们的兴趣才再次高涨内皮抑制素是一种与其他抗癌药物相结合的癌症治疗方法。与传统的癌症治疗方法相比，内皮抑制素有许多优点。由于它是由人体自然产生的，其功能仅修饰血管中的细胞，因此毒性报告较少。此外，因为有报道指出，即使经过多个周期的治疗，它也会导致肿瘤的休眠，因此人们认为它不会诱导耐药性，这是其他癌症治疗的常见问题。血管抑制素和血栓反应蛋白是其他天然存在的化合物，也显示出抗血管生成药物的前景凝血因子纤溶酶原的蛋白水解酶解产物。血栓反应蛋白是通过多种机制抑制血管生成的分泌蛋白家族，其中研究最广泛的是血栓反应蛋白降低细胞对VEGF的反应的能力，血管抑制素和血栓反应蛋白都显示出抑制肿瘤发展中血管生成的能力，内皮抑素也被研究用来治疗两种严重的眼部疾病：糖尿病视网膜病变和湿性黄斑变性。这两种情况都是由于新生血管在通常不生长的区域形成的。这些血管通常是虚弱和渗漏，导致液体积聚和视力下降与肿瘤血管生成相似，这些变化通常与血管内皮生长因子的细胞释放有关，因此内皮抑素被认为是治疗这些疾病的可能方法。

Judah Folkman博士发现，内皮抑素通过阻断肿瘤的血供来缩小小鼠体内的肿瘤。