全球新冠疫苗研发进展如何？

自2020年1月11日中国科学家发布了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的全基因组序列以来，全球掀起了针对COVID-19疫苗的研发飞腾。早在3月16日，就有备选新冠肺炎疫苗初次进入临床测试，速度堪称汗青之最。

风行病提防立异联盟（Coalition for Epidemic Preparedness Innovations ，CEPI）正在与全球列国的卫生政府和疫苗开辟商合作，推进新冠疫苗的研发。《天然》一向跟踪着全球疫苗的研发状况，其数据库中包罗来自WHO的疫苗开辟打算清单（清单持续更新）以及其他公开渠道获取的疫苗研发项目标信息。这些概况信息能揭示新冠疫苗研发的关头点，并为CEPI的办理工作供给信息来历。公开分享这些信息，可以促进疫情中的各方协调工作，并使全球资本能用于最有但愿的候选疫苗。4月9日，《天然》发布了最新的全球新冠疫苗研发概况。

Idobon /文

截至2020年4月8日，全球共研发出115种候选新冠疫苗（图1），此中78种仍在进一步开辟中，还有37种开辟状况不明（无法从公开渠道或专有信息来历确定其开辟状况）。在这已确认的78个在研项目中，今朝有73个处于早期研发或临床前阶段。比来，最进步前辈的候选疫苗已进入临床试验阶段，包罗Moderna的mRNA-1273，CanSino Biologicals（康希诺生物）的Ad5-nCoV，Inovio的INO-4800、LV-SMENP-DC和深圳市免疫基因治疗研究院的病原体特异性aAPC（表1）。其他很多疫苗开辟商也暗示打算在2020年开展人体试验。

图1. 采用分歧手艺的候选新冠疫苗。（Exploratory：还在早期研发的项目（分为已确认（confirmed）和未确认（unconfirmed）），没有进步履物模子测试；Preclinical：临床前项目，处于动物模子测试和/或出产临床试验用料的阶段。）

表1 进入临床试验阶段的新冠候选疫苗

手艺平台多样化：本次新冠疫苗开辟的显著特征是多种手艺平台一路上阵，包罗核酸（DNA和RNA）、病毒样颗粒、肽、病毒载体（可复制和不成复制）、重组卵白、减毒活病毒和灭活病毒的方式（图1）。此中很多平台的手艺都不曾用于研发疫苗，可是在肿瘤治疗等范畴的一些经验鼓动勉励了研发人员测验考试这些新方式来开辟新冠疫苗，以提高疫苗研发的速度。可以想象，某些疫苗平台可能更合用于研发用于特定人群，例如老年人、儿童、妊妇或免疫功能低下的患者的疫苗。

综不雅表1所列举的候选疫苗，基于DNA或mRNA的新型手艺平台具有快速且便当的革新抗原的潜能。事实也是这样，新冠病毒的基因序列发布仅两个月后，Moderna的mRNA-1273疫苗就起头进行临床测试了。基于病毒载体的疫苗可供给高程度的卵白质表达，且具有持久不变性，并能诱导强烈的免疫反映。别的，先前已经有针对其他疾病的基于重组卵白的疫苗获得了许可，这意味着此类候选药物可以直接投入大规模出产。

对于一些手艺平台而言，佐剂可以加强疫苗的免疫原性，降低疫苗的利用剂量，产能必然的前提下，能在确保免疫结果的环境下为更多的人接种疫苗。迄今为止，至少有10个疫苗开辟商——包罗GlaxoSmithKine（葛兰素史克）、Seqirus和Dynavax——已暗示打算开辟针对COVID-19的佐剂疫苗，承诺将已获批的佐剂（别离为AS03，MF59和CpG 1018）用于研制新冠疫苗。

各疫苗采用了哪些新冠抗原？这方面的公开信息很有限。按照已有的信息，大大都候选疫苗都是诱导针对新冠病毒刺突（S）卵白的中和抗体，从而防止新冠病毒经由过程人ACE2受体进入细胞。可是，分歧候选疫苗中的S卵白的分歧形式和（或）分歧变体之间若何彼此联系关系，或与疾病的基因组风行病学之间若何联系关系，尚不清晰。SARS疫苗开辟的经验表白，分歧抗原加强免疫力的潜力分歧。这是一个有争议的话题，可能与疫苗开辟有关。

疫苗开辟商环境一览：正在开辟的78个候选疫苗中，有56个（72％）由公司开辟，其余22个项目（28％）由学术、公共部分和其他非营利组织牵头（图2）。尽管很多大型跨国疫苗开辟公司（如Janssen，Sanofi，Pfizer和GlaxoSmithKine）都介入了研发新冠疫苗，但今朝领先的开辟商大大都是小公司，（或）缺乏大规模疫苗出产的经验。是以，协调好疫苗的出产、供给以及知足市场需求的能力长短常主要的。

图2. 新冠疫苗开辟商，按类型和地舆位置划分。合股企业的地址采用本家儿要开辟商的地点地。*图中数据不包罗中国

大大都的新冠疫苗研发工作都在海说神聊美进行，有36家疫苗开辟商（占46％）；中国有14家（占18％），亚洲（不包罗中国）和澳大利亚有14家（18％），欧洲有14家（18％）（图2）。中国为疫苗研发支出了额外的尽力，CEPI正在与中国科技部联络，确定其疫苗研究进展。

新冠候选疫苗的本家儿要开辟者分布在19个国度/地域，这些国度的生齿总计占全球生齿的四分之三以上。可是，在非洲和拉丁美洲，那边固然具备疫苗出产能力和监管框架，却找不到任何干于疫苗开辟勾当的公共信息。COVID-19的风行环境可能因地舆位置而有所分歧，有用节制这种风行病可能需要南半球列国增强协作并介入疫苗研发工作。

前景

针对新冠疫情的全球疫苗研发工作无论是规模仍是速度都是前所未有的。因为时候紧迫，也许到2021年头，人类就可以在告急环境（或其他近似的场所）下利用疫苗，与传统疫苗开辟流程比拟，这将是底子性改变。传统的疫苗研发平均需要10年以上的时候，即使是加快开辟的埃博拉疫苗，也破费了5年时候。这将需要新的疫苗开辟模式，包罗平行和顺应性开辟阶段、立异的监管流程和扩大制造能力。

在传统的疫苗研发中，汗青数据显示跨越90%的研发候选会宣告掉败。而新冠疫苗的研发体例——涉及新的病毒靶标、新的疫苗手艺平台和新的开辟模式——可能会增添疫苗获批的难度，而且需要细心评估有用性和每个步调的平安性。为了评估疫苗的功能，今朝正在开辟新冠疫苗的特定动物模子，包罗ACE2转基因小鼠、仓鼠、雪貂和非人类灵长类动物。涉及活病毒的研究需要生物平安级别为3级（或以上）的情况，者可能需要国际协调，以确保有足够的尝试室可用。

我们将需要疫苗开辟商、监管机构、政策拟定者、帮助者、公共卫朝气构和当局之间进行强有力的国际协调与合作，以确保出产出足量的有但愿的候选疫苗，并公允地供给给所有疫区，出格是缺乏资本的地域。CEPI比来倡议呼吁，号召大师筹集资金，撑持全球新冠疫苗的开辟工作——这项工作需要速度、大规模的出产摆设以及全球可及性。

最后，疫苗研发者、监管者、决议计划者、帮助者、公共卫朝气构和列国当局之间需要进行强有力的国际协调与合作，以确保有但愿的后期候选疫苗可以或许获得足够数目的出产，并公允地供给给所有受影响地域，出格是低资本地域。CEPI比来发出了一项资金呼吁，以撑持全球COVID-19疫苗的开辟工作，其指导原则有三个方面：速度、规模化出产与合理摆设，以及全球供给。我们将连结动态的组合办理方式，并在全球规模内供给我们的科学资本。我们将催促全球疫苗界集体带动所需的手艺和资金撑持，经由过程全球疫苗接种打算当作功应对COVID-19大风行病，并为应对将来的大风行病供给坚实的根本。

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