什么是表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor)?

表皮生长因子受体(EGFR)是肿瘤治疗的重要组成部分,EGFR又称Erb或人表皮生长因子受体(HER),是一种位于某些细胞膜上的蛋白质,与受体结合并启动一个控制细胞生长的级联反应。某些类型的癌细胞有异常多的受体,这会导致肿瘤的不受...
表皮生长因子受体(EGFR)是肿瘤治疗的重要组成部分,EGFR又称Erb或人表皮生长因子受体(HER),是一种位于某些细胞膜上的蛋白质,与受体结合并启动一个控制细胞生长的级联反应。某些类型的癌细胞有异常多的受体,这会导致肿瘤的不受控制的生长。与不过度表达EGFR的肿瘤相比,过度表达EGFR的肿瘤更为晚期,对化疗和放疗的抵抗力更强配体激活表皮生长因子受体家族。受体与配体配对,导致磷酸化,或者在分子中加入一个磷酸基。磷酸化为分子创造了一个连接点,这些分子在下游传递信号。这个途径以刺激细胞增殖结束EGFR在前列腺癌中已被发现,这些受体的排列方式使它们穿过细胞膜,提供从细胞外部到内部的通道。当配体启动细胞外的受体时,受体将信号传递给内部。这些信号触发级联,刺激细胞生长和分裂在正常细胞中,EGFR被严格调控以控制生长然而,癌细胞缺乏正常细胞的调节机制。表皮生长因子受体可能过度表达,意味着细胞膜上有太多的结合位点。细胞可能含有太多的蛋白质拷贝,称为基因扩增。一些癌细胞也有能力创造自己的配体,表皮生长因子受体过度表达导致癌细胞的典型特征:细胞生长过快,分裂太频繁,产生自己的血液供应,它们缺乏启动自然细胞死亡的正常信号,或凋亡。与不过度表达EGFR的肿瘤相比,过度表达EGFR的肿瘤更为晚期,对化疗和放疗更具抵抗力。这类肿瘤还与总生存率降低有关。这种受体已在乳腺、结肠直肠、前列腺、卵巢中发现,膀胱癌和胰腺癌,以及食管癌、胃癌、头颈癌和非小细胞肺癌。靶向治疗试图阻断信号传导通路,防止EGFR刺激细胞生长和增殖。靶向治疗包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和免疫毒素结合物与传统的化疗药物相比,这些疗法的副作用更少,因为它们更具特异性。与传统的化疗或放疗相比,这种疗法对健康细胞的损害更少级联反应可能在多个点被破坏。在细胞表面,药物可能优先结合到受体部位,阻止配体附着。靶向治疗也可能抑制受体并使其失去活性。在细胞内,这种疗法可以通过阻断关键蛋白在任何时候中断级联反应,因此阻止信号到达其目标。由于抗癌所需的药物水平较高,EGFR过度表达的肿瘤患者可能需要在皮肤下放置化疗端口。
  • 发表于 2020-07-27 04:57
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  • 分类:医疗卫生

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