小鼠抗体的生产始于1975年,当研究人员发现一种从小鼠组织即小鼠宿主B细胞产生特异性抗体的方法时,利用小鼠抗体产生抗体是医学研究和疾病治疗的突破。这些抗体被证明比人的天然抗体更丰富、更均匀,因此,被认为是增强免疫系统抵御疾病能力的一种有效方法。研究抗体现在被用于多种用途,包括测量血清中的药物水平、识别传染源、对血液和组织进行分类、对各种类型的白血病和淋巴瘤进行分类,此外,定制抗体也开始在老鼠的近亲中产生,包括仓鼠和老鼠,以及山羊和绵羊等其他物种
小鼠抗体是能够与抗原上的特定部位结合的单克隆抗体。随着小鼠抗体的广泛应用,问题开始浮出水面。患者最初的治疗耐受性良好,但随着后续治疗的继续,人体开始通过产生人体抗体来表现出对小鼠蛋白质的免疫反应,这种反应被称为人抗鼠抗体反应(HAMA),它可以完全中和用小鼠抗体治疗的有益效果,并在一些病人中引起过敏反应为了减少不良事件,重组DNA过程被用来替换高达70%的小鼠抗体蛋白为人类蛋白序列。这一提炼过程由英国剑桥大学的Greg Winter于1986年领导,并将抗体中原始小鼠组织的总量减少到5-10%,这使得它作为一种治疗方法的耐受性大大提高。目前的技术允许对100%人类抗体进行基因工程研究和治疗治疗。同时,在实验室中产生大量小鼠抗体的最有效方法是弗氏完全佐剂(FCA)法,在老鼠身上造成了痛苦的炎性病变,并成为美国反活体解剖协会等动物权利组织的激烈抗议目标,这随后导致了美国联邦组织,如美国国立卫生研究院(NIH),而瑞士和德国等欧洲国家则要求在体外生产小鼠抗体,而不是使用成年实验动物。
最近的技术现在允许对100%人类抗体进行基因工程,用于研究和治疗。
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