什么是神经氨酸酶抑制剂(Neuraminidase Inhibitors)?

神经氨酸酶抑制剂是用来治疗流感感染的抗病毒药物。流感病毒的表面有两种蛋白质,其中一种是神经氨酸酶,一种将新形成的颗粒从病毒表面释放出来的酶,这使它们能够传播和感染其他细胞,两种神经氨酸酶抑制剂可以通过阻断神经...
神经氨酸酶抑制剂是用来治疗流感感染的抗病毒药物。流感病毒的表面有两种蛋白质,其中一种是神经氨酸酶,一种将新形成的颗粒从病毒表面释放出来的酶,这使它们能够传播和感染其他细胞,两种神经氨酸酶抑制剂可以通过阻断神经氨酸酶的活性来治疗流感。流感可能会导致头晕。这种酶由多种生物产生。神经氨酸酶会破坏一种叫做唾液酸的糖的键合在流感病毒上,神经氨酸酶从病毒颗粒表面突出。一旦病毒繁殖,它通过唾液酸与宿主细胞保持连接,直到糖被分解。保持水分和充分休息有助于减少流感的严重程度和持续时间。病毒神经氨酸酶会切断病毒附着在宿主上的糖,使其发芽并传播感染。它确实如此通过加入一个水分子来打破唾液酸的化学键。这种酶被称为糖苷水解酶(glycide hydroclase)在发病后48小时内服用如达菲®和Relenza®等药物最为有效。神经氨酸酶有9种不同的亚型,但只有有些病毒发生在影响人类的流感病毒株中。它们与病毒表面的另一种蛋白质血凝素一起帮助确定病毒的传染性。有些类型的神经氨酸酶对宿主的损害比其他类型的更大。它们用于病毒的命名例如,导致猪流感大流行和季节性流感的流感病毒被指定为H1N1,表明它们具有1型血凝素和神经氨酸酶。达菲和瑞乐沙都是神经氨酸酶抑制剂。开发病毒神经氨酸酶的三维晶体结构是一项智力和实践上的成就,这使研究人员能够将这些结构用作模型神经氨酸酶抑制剂比神经氨酸酶抑制剂更具吸引力,因为它在分子中有一个口袋,作为酶的活性部位。化合物被设计成结合在这个口袋里,防止酶与细胞的糖类化合物结合。当神经氨酸酶抑制剂结合时,病毒不能再从细胞中释放出来。这有效地限制了病毒的复制。这些神经氨酸酶抑制剂的临床结果是流感症状延迟了0.5到1.5天。由于病毒可以在一小时内复制,并产生许多新的病毒颗粒,这是一个重要的发现。目前市面上有两种类似的抑制剂,奥司他韦(又名达菲)和扎那米韦,也被称为Relenza®。这些药物在症状出现后48小时内服用最有效。这两种神经氨酸酶抑制剂都对流感A和B起作用。在某些流感病毒株中,这两种药物的耐药性不同。季节性H1N1病毒对达菲®,但猪流感H1N1表现出很小程度的抗药性。因此,在2009年猪流感大流行期间,达菲®有囤积。到目前为止,Relenza®对这两种流感病毒都有效但是,由于该药存在健康问题,因此尚未广泛上市。它被认为是预防H1N1猪流感对达菲产生耐药性的重要备用药物,因为治疗猪流感的处方药只有两种。另外一种药物已经在美国紧急情况下被开发出来了。这就是复方佩拉米韦,但是它还没有得到食品和药物管理局(FDA)的批准。佩拉米韦是治疗H1N1猪流感的替代疗法,对于不能服用其他药物的人来说。由于流感病毒不断变异,科学家必须预测在给定的一年中,哪一种病毒最流行。
  • 发表于 2020-09-21 15:09
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  • 分类:医疗卫生

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