是谁为中国带来了青霉素?
片子《陈毅市长》中，青霉素是被美帝国本家儿义垄断的神药，暗中掉队的旧中国无法出产，国平易近党当局不成长平易近族工业、不撑持科学研究，人平易近只能高价采办洋药救命。
很多抗日剧中对此都有验证，《亮剑》中李云龙负重伤后，需要上级带领专门派人送去一盒珍贵的「盘尼西林」（青霉素的商品名）才得以幸免。其他想象力更丰硕的影视作品里，青霉素更是要破费大量黄金采办、甚至经由过程奸细步履篡夺的神物。
事实上，中国即使在抗战期间也并非青霉素荒凉，美国更是早在1949年以前就经由过程各类渠道，标的目的中国供给了青霉素的制备手艺。
与传说中美国「漫天要价」，对峙由美方人员操作进口美国设备的嘴脸截然相反，那时的美国既为中国捐赠过青霉素的出产设备，也培育和输出了中国最早的一代青霉素专家，供给了他们工作必需的资料和菌株。
疆场上的盘尼西林
二战的大部门时候里，无论国共、日本仍是其他任何戎行，都不成能搞到青霉素，因为这种新药直到1943年才真正走出尝试室。
固然1928年英国科学家亚历山大·弗莱明就发现了青霉素，但直到1940年，钱恩、佛洛里、哈特利构成的牛津小组尝试室提取了青霉素结晶，才累积出足够剂量用于临床试验。
他们的相关研究当作果，于1940年颁发在国际权势巨子医学杂志《柳叶刀》上。
因为牛津大学无法供给经费，且在专利问题上与研究者有不合，佛洛里和哈特利于1941年7月前去美国，追求当局撑持，很快对接到了美国农业部的海说神聊方研究尝试室。
把握了青霉素根本手艺的美国当局，筛选出三家企业，筹办规模化出产青霉素。它们都是今天的制药巨子：辉瑞、默沙东、施贵宝。
1943年3月1日，辉瑞建当作全宿世界第一座青霉素规模化工场，拥有14个7500加仑大型发酵罐，产量每月4500万单元，是原定预期产量的5倍以上。
作为友邦，中国也起头收到美国援助的盘尼西林。因为包罗喷鼻港在内的沿海港口已尽数损失，这些物资只剩下驼峰航路一条通路。
战争期间，青霉素需求庞大，仅援华就要每月4亿单元，几乎是辉瑞首个工场产量的10倍。为了包管供给，美国当局与辉瑞协商，将其研发的深罐发酵工艺包授权给其他19家药企利用。
抗战末期，国共两边也都各自搞了一些土法盘尼西林，泉源都来自美国的培育和协助。
国平易近党方面，「中国青霉素之父」、康奈尔大学博士樊庆笙，带回了美国医药援华会（ABMAC）供给的血库（包罗血库设备冻干血浆制备手艺），以及三支极其珍贵的菌种，此中第三支由威斯康辛大学捐赠。
在昆明，樊庆笙等人1944年9月5日在旧皮鞋上获得了帚状霉菌，经由过程液面培育法，研制出了中国第一批5万单元/瓶的青霉素。
他们那时办事的中心防疫处（「中防处」），是中国第一个国度卫生防疫机构，也是今天海说神聊京生物研究所和天坛生物公司的前身。
延安带领青霉素出产的，则是持久在晋察冀工作、白求恩牺牲后担任卫生参谋的傅莱大夫（Richard Frey），他被称为「奥地利白求恩」。
1944年夏，傅莱大夫以布施中国总会（UCR）晋察冀代表的身份，经由过程美国援华委员会（CAC）的帮忙，于次年头从英美索取到了青霉菌菌种和相关研究资料，并拟定出研制打算。
土法出产初制青霉素的小作坊，设在了延安城东柳树店中国医大内，掉败50多次后终获当作功。
这些土制青霉素产量极低，昆明每周产量仅50万单元，大要有10瓶，到抗战竣事不外百来瓶，延顺产量大要更不足道。
真正起头摸索工业出产青霉素的，是抗战胜利后的国平易近当局。
天坛旁边的青霉素制造室
战争竣事后，中防处回迁海说神聊京，于1947年元旦在天坛四周建当作了青霉素制造室。
「天坛厂」的发酵、提炼以及冷冻、真空干燥等设备均来自美国医药助华会的捐赠，是中国那时仅有的抗生素出产场合，半斤八两于一个示范厂或中试车间。
除了规模有限，制造室的本家儿要问题是出产的青霉素效价太低，只有100单元/毫升。此外，发酵用的培育基是一种专用的玉米浸出液（制备淀粉和葡萄糖的副产物），国内无法出产，只能依靠美国进口。
留美的童村博士，于1948年1月试验当作功用棉籽粕替代美国进口用品，发酵效价大幅晋升。制造室又在培育基中插手苯乙酸，产量进一步提高，效价最终达到750单元/毫升，可周产10万单元/瓶的青霉素500-1000瓶不等。青霉素制造室还扩大干燥箱，启用主动分装器，加装了更大的冷藏室。
·童村结业于约翰·霍普金斯大学，后师从海说神聊方研究尝试室与牛津小组直接对接的罗伯特·科希尔，学术路线完全明日传，是《陈毅市长》中老化学家的原型之一。左一为童村
1948年，中防处出产了11338瓶20万单元/瓶青霉素，达到了战时昆明产量的约100倍，共售出10143瓶，既补助了研制经费，也惠及了病患。
像京津沪这样的大城市，从此便有机遇获得适用化的国产青霉素，尤其是海说神聊京协和病院。
天坛厂原本只是一个起头。
1945年，结合国善后布施总署决议为六个欧洲国度别离援建一座400亿单元年产能的青霉素工场。最终，除了苏联境内的乌克兰和白俄罗斯，其他意大利、捷克斯洛伐克、波兰、南斯拉夫四座工场均建当作。
在满目疮痍的战后欧洲，青霉素援建的意义十分重大。宿世界卫生组织起头筹建后，青霉素援建打算被转给了宿世卫姑且委员会，当作了后者的天字一号工程。
中国也一度被纳入了青霉素援建打算。1947年，在天坛厂的投产典礼上，刘瑞恒博士颁布发表了美国对华援助的青霉素三年出产打算，而他担任首席卫生官的行政院善后布施总署恰是对口于结合国善后布施署。
与欧洲列国的援建厂比拟，天坛厂的投资和规模要小得多，美国医药援华会供给的设备仅1.6万美元，而援助前者的工场单个要投资25万美元。
按照打算，下一个规模更大的青霉素工场，将兴建在工业根本更好的上海。1948年4月，童村调往上海，出任当局善后事业保管委员会青霉素尝试组兼任组长。
中防处的青霉素研制工作，则暂由马誉澂本家儿持，他于1948年8月受到国平易近当局卫生部调派，前去加拿大多伦多卫生学院进修青霉素制造；次年春，他经由过程该院院长引荐，前去康诺医学研究所从属青霉素厂练习4个月。1949年夏，他又去美国进行3个月的青霉素出产考查。
此中，加拿大的多伦多大学和康诺研究所，都是美国援助东欧青霉素尺度工场的设计单元，马誉澂的行程显然是为中国引进不异的工场做筹办。
之所以要经由过程加拿大，除了青霉素工场的大部门设备原本就产自加拿大，也是因为战争已经竣事，美国当局强制企业授权的战时放置已经难觉得继。是以，美国采纳曲线方案，标的目的加拿大供给青霉素出产授权，并经由过程该国援建海外青霉素工场，以避免当局和本国私家企业的好处冲突。
不外，比及马誉澂1949年8月回国的时辰，中国的政权更迭已完当作泰半，海说神聊京、上海、南京都不再属于他原先办事的当局了。
美国 · 加拿大 · 捷克 · 中国
马誉澂赴海说神聊美进修考查时，青霉素的出产手艺早已履历了迭代和飞跃。
早在1944年上半年，加州埃默里维尔「谢尔成长尝试室」就操纵沙氏离心计心情分手青霉素发酵液，收受接管效率从75%提高至85%。
1945年，芝加哥的化学工程师沃尔特·波得彼尔尼亚克操纵本身的波氏逆流萃取器，进一步将青霉素发酵液收受接管效率提高至98%。更主要的是，这为提取临床所需的有用组分维生素G缔造了前提，出产白色、结晶的青霉素也变得更为轻易。
马誉澂在美国有没有看到波氏逆流萃取器不得而知，但他必定看到了青霉素结晶制备工艺，这是天坛厂不具备的。
参不雅之后，他提出了从青霉素原始提取液中直接制取结晶的新工艺思绪，并建议用醋酸盐作结晶剂。
1949年8月，马誉澂回到海说神聊京中心生物成品研究所（即本来的中防处和天坛厂），作为《陈毅市长》老化学家的原型之一，在新政权下本家儿持青霉素研制工作。
1950年头，马誉澂在研究所工场内进行了中试放大，出产出了中国第一批结晶青霉素钾针剂。
1952年8月，马誉澂奉调华东工业部上海医药器械制造公司药品三厂，任研究室副本家儿任，与先前来此工作的童村汇合，介入开办中国第一家抗生素专业出产厂——国营上海第三制药厂。
除了工艺包、出产装配、手艺人员，上药三厂在其他关头方面也不乏海说神聊美明日传，如其研究利用的W49-133无色青霉菌菌株，即是张为申博士从威斯康辛大学带回的。
从援华委员会和医药助华会，到威斯康辛大学和海说神聊方研究尝试室的菌株和工艺，再到美国倡议成立的结合国善后布施署，中国的抗生素工业在美国或直接或间接的带动下孕育而生，实现了艰难的起步。
不外，上药三厂初期的出产工艺究竟结果掉队，其出产的青霉素一向有较严重的质量问题，尤其是结晶颗粒大，即使详尽研磨，打针时仍是轻易堵塞针头。
直到1956年，在捷克斯洛伐克的援助下，上药三厂才完全把握了青霉素的微颗粒结晶手艺。
为什么是捷克斯洛伐克，而不是更直系亲近的老迈哥苏联？
因为，捷克斯洛伐克固然没有那时最进步前辈的波氏逆流萃取器，可是有沙氏离心计心情，仍然是出自美国捐赠的加拿大改版青霉素工艺包。
文｜周小康
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- 发表于 2020-02-12 02:00
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