吸入胰岛素，糖友们的福音？

今年的6月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一款胰岛素制剂Afrezza上市，用于治疗糖尿病。这听起来似乎没什么奇怪的，但这款药物的用药方式却着实让人吃惊——不是放在胰岛素泵里皮下注射，也不是司空见惯的用笔式注射器皮下注射，而是直接把胰岛素吸进肺部。不少糖友听闻此事，不禁觉得“终于可以摆脱注射笔和胰岛素泵了”，但它对糖尿病治疗的意义，可远不止于此。

【糖尿病和胰岛素】

众所周知，糖尿病主要分为I型（胰岛素依赖型，T1DM）糖尿病和II型（非胰岛素依赖型T2DM）糖尿病，这两种类型的发病原因也各部相同。在T1DM患者体内，胰岛负责分泌胰岛素的β细胞因为多种原因（如遗传、免疫系统异常等）无法正常分泌胰岛素，导致了高血糖和随之而来的器官损害。而对T2DM患者来说，他们的胰岛β细胞往往功能正常，或仅有轻至中度的损坏。让他们高血糖的原因一方面是身体其他组织对胰岛素产生了抵抗（由肥胖、内分泌失调等原因引起），体内需要更高的胰岛素水平来调节血糖；另一方面，胰岛β细胞的功能也会在这种病态环境下逐渐下降，直至演变成T1DM。

T1DM患者由于体内胰岛素水平低下，且胰岛β细胞功能受损，外源性的胰岛素制剂治疗是唯一方法。在以往，T1DM患者只能靠动物来源的胰岛素治疗，不仅效果一般、价格贵，时间长了体内还会产生针对动物胰岛素的抗体，疗效越来越差。自从1982年礼来公司的重组人胰岛素优泌林R（Humulin R）在美国上市以来，多家制药公司相继上市了基因工程技术生产的人胰岛素制剂，充分解决了动物胰岛素的大部分问题，目前市场上能买到的优泌林、诺和灵、甘舒霖等品牌的胰岛素，均属于重组人胰岛素。

对于T2DM患者，降血糖药物治疗则是最初、最好的选择，这些药物或可以促进胰岛素分泌，或可以降低组织对胰岛素的抵抗，有的则可以促进体内代谢、排除多余的葡萄糖。但缺点也随之而来：由于T2DM患者的胰岛β细胞功能会日益下降，加之一小部分降糖药会加速这一过程，不少T2DM患者最终仍需转换到胰岛素治疗。

【给药方式：萝卜青菜各有所爱】

既然要选择胰岛素来治疗，它的给药方式着实令不少人感到犯难：胰岛素属于蛋白类激素，口服会直接被肠道降解成氨基酸，因此并不能像甲状腺素等激素一样口服；静脉给药虽然是吸收起效最好的方法，但让糖尿病患者成天挂着个吊瓶，很明显难以实现；至于皮下给药，虽然方便快捷，但不同人的皮下组织吸收胰岛素的水平不同，药效差异又很大。直到如今，静脉给药和皮下给药，依然是最主要的胰岛素给药方式。

在需要胰岛素快速起效、药效波动小的场合（如抢救糖尿病酮症酸中毒），或患者需要长期接受静脉输液时，静脉给予普通胰岛素明显是最好的选择。而对大多数在家庭用药，对便携性有很大要求的患者，利用笔式注射器进行皮下注射最受欢迎。至于有些经济条件较好的患者，会选择通过胰岛素泵输注胰岛素治疗。而这次新上市的Afrezza，则为糖尿病患者提供了一个全新的途径——吸入胰岛素治疗。

由于肺部有着丰富的血液循环，经口吸入药物治疗一直是一种广受欢迎的治疗手段。对于局限在气道的疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病）而言，这一做法可以使大量的药物在肺部起效，而对全身的副作用较低，非常适合给予全身治疗副作用很大的皮质激素等药物。而有些用于治疗其他疾病的药物，吸入又可以使其短时间内进入血液循环，快速起效的同时又避免了药物被肝脏破坏而失效。

对于胰岛素制剂而言，吸入给药更有一点潜在的好处：有些患者因为对针头和皮下注射过度恐惧，迟迟不愿接受胰岛素治疗，而吸入制剂只需在医生指导下吸入药物即可，无需注射操作，患者完全可以避开对针头的恐惧。

其实这家公司的吸入胰岛素制剂并非首创，2006年，制药巨头辉瑞公司便推出了全球第一款吸入胰岛素——Exubera，在当时引起的轰动也十分巨大。虽然这款人胰岛素雾化吸入剂的疗效并不比注射的胰岛素差，副作用也大体和注射胰岛素类似，但辉瑞公司在研发的时候似乎忘记了对自己的产品进行仔细设计，导致它的吸入装置过于显眼。体积过大自然降低了便携性，也大大降低了患者和医生的热情，加之这种吸入器的外形不佳，甚至被一些患者起了“擀面杖”的外号，并制作了恶搞视频。恶搞视频倒是令其“擀面杖”的名声远扬，但由于业绩实在太差，Exubera仅仅上市一年便被辉瑞主动撤市，结局悲惨。而新型制剂Afrezza则采用了粉吸入剂技术，大大缩小了装置体积，初步解决了这一问题。