老人为什么会“变坏”？ ——阿尔茨海默病的迷思

比来几年，常有人感伤，“坏人变老了”。这也难怪，以“白叟”为关头词，可以搜出一大堆新闻：碰瓷的，打骂的，要求别人让座的，甚至是往飞机策动机里丢硬币的（《又标的目的飞机策动机扔硬币！你知道这有多危险吗？》）。

白叟（图片来历：psychologytoday）

不外，教化的来历大致相似，不文明的原因却各不不异——那些突然冲动起来大吵大闹的白叟，年青时未必如斯，他们可能只是“变坏”了。

脑子里的粉碎者

哪里变坏了？脑子。

下图展示了两颗大脑。不需要具备病理学常识，任何一个视觉正常的人都能看出，右侧的大脑存在病变。它的体积严重缩水，脑沟严重加深，正常的脑皮层，几乎不复存在。

两颗大脑（图片来历：NIH）

把大脑变坏的，恰是良多白叟脾气改变的原因——阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）。

那是1901年，德国精力病学家阿尔茨海默（Alzheimer）碰到一位患者，奥古斯特。奥古斯彪炳现了记忆损掉的症状，她会健忘某个单词怎么读、某个处所怎么走。诚恳说，记忆损掉并不稀奇，稀奇的是，她慢慢把本身都忘了。

阿尔茨海默（左）与奥古斯特（右）（图片来历：thefreedictionary）

我们城市遗忘，好比说，明明测验之前刚看过某个常识点，却死活想不起来了；也有一些遗忘很是出格，好比说，顿时又是高考季，良多人可能会梦回科场。在梦中，我们不仅会健忘常识点，甚至会健忘身在何处、本身是谁。这即是记忆解体。

当然，等我们醒来，一切城市恢复正常；而阿尔茨海默病患者，始终糊口在“我到底是谁”的长梦里，永远无法醒来。

显微镜下的改变

事实是什么引起了这些症状呢？

1906年，奥古斯特归天了，阿尔茨海默剖解了她的大脑，成果显示，她的大脑皮质里存在大量炎性斑块（神经炎性斑，senile plaques），在神经细胞内部，本该互不干与的纤维，则纠缠到一路（神经原纤维缠结，neurofibrillary tangles）。

神经炎性斑（左）、神经原纤维缠结（右）（图片来历：researchgate）

神经炎性斑来自于β-淀粉样卵白，而神经原纤维缠结的背后，是tau卵白。

要想领会它们的感化，可以想一想城市。若是我们把大脑比作一个城市，那么，神经就像是城市里七通八达的道路。道路分良多种，有公路、铁轨、地下通道，等等，它们的配合特点是，一怕堵塞、二怕超载。与此同理，大脑里也分布着形形色色的神经元，tau卵白如同钢铁一样，组成了它们的骨架，维持着神经元的布局不变。

大脑皮层神经元（图片来历：《组织学与胚胎学》）

β-淀粉样卵白卵白，则像山上的落石，它可以迫害神经。一旦发生“泥石流”，大量β-淀粉样卵白堆积当作神经炎性斑，不单货色通行受阻，久而久之，tau卵白也会被粉碎。钢铁受损，铁轨天然维持不了太久；一个神经元灭亡之后，即是下一个。

尤其怪僻的是，β-淀粉样卵白十分“偏心”海马体，那边恰好是人类的记忆中间。

糊口中的患难

曩昔，人们经常用老年痴呆指代阿尔茨海默，它很是简练地指出了这种疾病的发病春秋和症状。不外，广义上的痴呆症，包罗血管性痴呆、帕金森病等，阿尔茨海默病最为多见，占到痴呆症的70%；症状也是三者中最怪僻的。

与帕金森比拟，阿尔茨海默病以记忆损掉为第一症状。开初是近事遗忘，跟着病情的成长，可呈现远期记忆减退。帕金森患者，则往往先呈现活动掉调。

至于血管性痴呆，影响规模较为明白，哪里血管出了问题便波及哪一脑区。正如前面所说，β-淀粉样卵白偏心海马体，而海马体是人体的记忆中间，是短期记忆转化为持久记忆的处所，所以阿尔茨海默病可能会呈现记忆解体，空间、思维、说话能力周全下降，甚至是脾气改变，健忘本身是谁，原本很内标的目的的一小我，突然变得感动。

记忆的损失，意味着阿尔茨海默病患者连简单的穿衣、吃饭都没法子做到，说话和人格解体，会把他们束厄局促在床上，让他们终日卧床、缄默不语。这可引起两个后果：一方面，免疫力下降，呈现肺部、尿路传染；另一方面，若是翻身不实时，某些部位的皮肤持久受压，可能会缺氧、坏死。

因为这些并发症，阿尔茨海默病患者平均只可以活5~10年，比良多癌症患者都低；与此同时，他们也是家庭的严重承担，全球每年花在阿尔茨海默病上的费用，跨越万亿。

苏大强，《都挺好》里的阿尔茨海默病（图片来历：问剧）

这还不是最可骇的——最可骇的是，我们城市变老。按照既有研究估算，到2050年、我们变老的时辰，每33秒，阿尔茨海默病就会逮到一个新的受害者。

所以问题来了：阿尔茨海默病，有法子治疗吗？

尝试室里的但愿

延缓病情的方式有。仍是用回道路那个例如，碰到道路受阻，又没法子疏浚，可以策动群众、用人力搬运货色。对于大脑来说，神经递质就是“人力”。固然神经细胞的毁伤不成逆，可是，经由过程药物改善神经递质的活性，可以改善认知、延缓病情。

阿尔茨海默病的治疗(作者便宜)

彻底治愈的方案尚无。

比来十几年，全球的制药企业在阿尔茨海默病上投入了上千亿美金。不客套地说，这些钱都打了水漂——研发掉败率跨越97%，强生、罗氏、默克等巨子，先后折戟。

为什么呢？

可能是偏向错了。

前面说到，β-淀粉样卵白形当作的斑块，既是阿尔茨海默病的典型表示，也是神经原纤维缠结的推手，是以，学者提出了β-淀粉样卵白假说，即，只要阻止β-淀粉样卵白斑块的形当作，便能匹敌、甚至是逆转大脑病变。

若是这种假说是对的，我们可以推理：只要存在β-淀粉样卵白斑块，就会发病，同时，患者脑内的β-淀粉样卵白越多，病情越重。可惜，很多研究显示并非如斯。

我们知道β-淀粉样卵白是有害的，我们知道大脑尤其是海马体病变导致了阿尔茨海默病的各种症状，可是，在这张庞大的研究画卷里，还贫乏最关头的一块拼图——β-淀粉样卵白是从哪里来的？

一向到本年年头，新的但愿才呈现。

未完结的战争

在研究中，学者发现，β-淀粉样卵白具有抗菌感化，便是说，β-淀粉样卵白的形当作可能不是原因，而是成果，是人体匹敌外来传染的一种手段，只不外掉控了。学者用牙龈卟啉单胞菌传染小鼠，小鼠脑内公然呈现了阿尔茨海默病的典型表示：β-淀粉样卵白凝固、tau卵白变性。

牙龈卟啉单胞菌是一种糊口在口腔里的细菌，牙周炎的本家儿要原因之一——说到这里，有的伴侣可能会问，就这么简单，只要注重口腔卫生就能预防阿尔茨海默病？

我们也但愿如斯，不外，应该没有这么简单。一方面，关于牙龈卟啉单胞菌的研究才方才起头，还贫乏足够的证据；另一方面，口腔是细菌的温床，在我们的嘴巴里，糊口着700多种细菌，只要免疫力正常，它们并不会引起疾病。

换句话说，按照今朝的研究，我们似乎可以把阿尔茨海默病看成一种机遇性疾病。免疫力下降、外来病菌可能会舒展至大脑，大脑不得不合当作β-淀粉样卵白进行杀菌；这是一把双刃剑，β-淀粉样卵白若是掉控，便有可能引起阿尔茨海默病，把白叟“转变”。

阿尔茨海默病今朝还没有治愈的手段，不外，若是我们的推理是对的，那么，预防阿尔茨海默病的方式蛮轻易想到——其实，前几天，宿世界卫生组织方才发布了一份预防阿尔茨海默病的指南，其焦点原则，可以用两句话总结：有则改之，无则加勉。烟、酒、肥胖、高血压、糖尿病等，有的话，尽快戒失落或者节制；平衡饮食、有序活动、正常社交，若是没有的话，尽快补上。至于形形色色的炊事弥补剂，则完全不保举。

便是说，预防阿尔茨海默病的关头，是成立一个系统的健康的糊口体例。

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作者：赵言昌