尽管青霉素在医学上有着悠久的应用历史，但截至2011年，它仍然保留了杀死导致梅毒的细菌的能力。许多最初被这种药物杀死的其他物种产生了抗生素耐药性，以至于青霉素不能再用来杀死它们。这种缺乏抗生素耐药性的药物梅毒病菌意味着青霉素治疗梅毒可以从技术上治愈疾病，尽管过敏等问题可能意味着另一种抗生素可能更合适。
使用避孕套不一定能防止感染梅毒。
截至2011年，全球梅毒的主要治疗方法是青霉素，不过有些地区还使用其他抗生素，如阿奇霉素、红霉素或四环素。几乎所有的梅毒病例都可以通过青霉素治愈，虽然梅毒的治疗最好是在感染的早期，但梅毒有三个主要阶段：初期、继发期和晚期。当感染发展到晚期时，会对身体器官造成不可逆转的损害，这是不能用青霉素治疗的梅毒。
梅毒如果不治疗，最终会导致心脏损害、中风、癫痫发作和失明。
抗生素的副作用各不相同，根据病人的不同而有所不同。例如，孕妇和她们的婴儿对某些药物的副作用特别敏感。然而，青霉素治疗梅毒，已经证明对治疗感染的孕妇有好处。其他一些可以杀死梅毒细菌的抗生素不能正确地穿过胎盘屏障来帮助治疗未出生的婴儿
红霉素是青霉素过敏患者的替代抗生素。
在有关该药的医学证据中，已注意到青霉素治疗梅毒失败的一些案例使用。然而，对于相关人员来说，青霉素的正常疗程未能清除感染，并不是由于细菌对药物产生了强烈的耐药性。相反，更高剂量的青霉素能够杀死传染源，但是，随着时间的推移，随着全球人口的增加，梅毒病例的增加，细菌种类确实有能力对抗生素产生耐药性，出现耐药菌株的可能性仍然存在。
在分娩过程中由母亲传染给孩子的梅毒可能对新生儿致命。
梅毒的治疗容易给药，而且有可能引起过敏反应。通常情况下，青霉素需要注射到体内，然而，一些新的抗生素可以作为片剂来治疗感染。世界上医疗体系较差的地区可能会发现口服药物比青霉素注射更便宜、风险更小。另一方面，像青霉素这样的老药往往比新的药便宜。有些人对青霉素会发生过敏反应，但可以使用脱敏技术，这样病人就不会对药物产生过敏反应
像大多数其他抗生素一样，青霉素可导致患者出现轻微到严重的副作用。
感染梅毒的个人在治疗结束后一年内才有资格献血。
青霉素来自青霉素霉菌。