如何让免疫细胞再次伟大？

我们曾经讲过，癌细胞是若何奸刁地棍骗了您的身体，逃过免疫细胞的搜捕。其实，人体免疫系统自己就有一套很是高效的敌我识别系统、谍报提取与传递系统、快速响应军队和后续救兵，正常人体内绝大大都基因突变的受损细胞都被免疫系统断根了。

那么，我们能不克不及增强免疫细胞的能力，来覆灭肿瘤细胞呢？谜底是必定的，这就是肿瘤疗法中最前沿，也是最具挑战性的免疫疗法。

好比人们发现，巡逻的免疫细胞T细胞之所以不进犯肿瘤细胞，是因为肿瘤细胞操纵本身的细胞程序灭亡-配体1——PD-L1，关失落了T细胞身上的细胞程序灭亡卵白-1——PD-1，从而按捺了免疫旌旗灯号传导。

这就是一个免疫查抄点，原本是为了避免免疫系统无不同进犯自身细胞而设置的泊车查抄程序，但却被这些叛徒肿瘤细胞操纵。大白了这些，人类才有可能开辟阻断PD-1/PD-L1识此外按捺剂，让T细胞从头认清肿瘤细胞的真脸孔，从而激活一系列的免疫响应事务，操纵人体自身免疫系统杀死肿瘤细胞。

2014年，首小我源化抗PD-1的纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名Opdivo）被核准上市。它可以或许连系并阻断位于免疫细胞上的PD-1，让肿瘤细胞上的PD-L1卵白无处下手，免疫逃逸机制也就掉效了。

同年，帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）也被核准上市。这些药物半斤八两于拔除了PD-1这个免疫查抄点，可用于治疗多种癌症，包罗黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤等。这也就是闻名的O药和K药。

紧接着，卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗，这些由我国自立研发的PD-1按捺剂也陆续经由过程药品监管部分的审批。此外，人们也开辟了诸多PD-L1的按捺剂，用于中和肿瘤细胞概况的「钥匙」。近十年来，各类针对PD-1/PD-L1按捺剂是肿瘤药物研发的热点，焦点目标都是为了叫醒沉睡在T细胞体内的「原力」。

别的一个主要的免疫查抄点叫做CTLA-4。

当免疫系统的谍报员，也就是抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）送来了告急敌情电报，也就是B7分子，与T细胞概况的激活因子CD28连系，发生共刺激旌旗灯号（co-stimulation），激发 T 细胞分化、增殖，以及排泄白血球介素2 ——IL-2等细胞因子，放大免疫系统的反映；

而细胞毒性T淋巴细胞相关卵白4——CTLA-4会与T细胞激活因子CD28竞争性掠取B7分子，且其亲和力要超出跨越十几倍。这样就按捺了T细胞的增殖与活化，并进一步传递按捺旌旗灯号，削减白血球介素2（IL-2）与干扰素-γ（IFN-γ）排泄。

在正常人的体内，它的感化就如同刹车，CTLA-4经由过程下调免疫响应，可以避免系统飙车过快导致车毁人亡。可是对于肿瘤患者，我们当然但愿免疫系统可以稍微负责一些，甚至激进一点点，才能断根变异的肿瘤细胞。

2011年，FDA核准了伊匹单抗（Ipilimumab，商品名：Yervoy）。这种药物可以阻断CTLA-4，半斤八两于部门地锁死了人体免疫系统的刹车制动，让它们全功率运作，进而覆灭肿瘤细胞。今朝CTLA-4伊匹单抗已经核准用于治疗黑色素瘤，与PD-1/PD-L1抗体联用的临床试验也正在进行中。

这被称为「免疫查抄点疗法」，经由过程按捺免疫查抄点，让免疫系统加倍壮大，为人类开启了一条全新的抗癌之路——免疫治疗，在这一范畴的本家儿要进献者詹姆斯·艾利森（James P Allison）、本庶佑（Tasuku Honjo），也是以获得了2018年的诺贝尔心理学或医学奖。

然而，伊匹单抗有机遇在体内扩散，大规模激活T细胞，造当作自体免疫问题。接管CTLA-4按捺剂治疗的病人，可能会呈现普遍的炎症反映，导致皮疹、腹绞痛和腹泻。科学家但愿可以或许经由过程在肿瘤区域局部低剂量打针CTLA-4按捺剂，以降低治疗的副感化。

甚至可以将PD-1/PD-L1按捺剂与CTLA-4按捺剂连用，前者帮忙免疫系统识破肿瘤细胞的伪装，后者增强T细胞的增殖，双管齐下，可能是比两种按捺剂各自零丁利用，加倍有用的治疗方案。一般来说，免疫查抄点疗法的副感化也远小于尺度化疗。

免疫疗法还有一个听起来加倍科幻的偏向：先从人体内提取免疫细胞，然后对其进行基因工程革新，加上可以或许识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR，chimeric antigen receptor），并在体外完当作大量增之后，输回患者体内。这被称为「免疫细胞疗法」。

与一些哄人财帛甚至人命的子虚免疫细胞疗法分歧，免疫细胞疗法当作功的关头在于基因工程革新，人工加上可以或许切确制导的嵌合抗原受体，使其专杀肿瘤细胞，纯真体外增殖免疫细胞是没有效的。

今朝，CAR-T细胞疗法已经经由过程FDA审批，用于治疗难治性非霍奇金淋巴瘤和儿童复焦虑性当作淋巴细胞性白血病。应用于其他更多种类肿瘤的治疗仍处于研究阶段，但已经表示出庞大的潜力。这些CAR-T细胞甚至在进犯肿瘤细胞之后，仍然可以或许留在患者体内，形当作记忆。一旦肿瘤细胞再次呈现，免疫细胞就能及早识别、进行追杀，因而也避免了癌症的复发。