对治疗有抵抗力的抑郁症患者在复发前可能会有短暂的改善。经历过治疗难治性抑郁症的患者通常会通过传统的抗抑郁药物和心理治疗,但是抑郁症状会慢慢恢复,一些病人并没有感觉到症状的最初缓解难治性抑郁症的病因存在争议,一些研究人员认为这是由于患者处于未缓解的情绪压力下,尚未得到彻底解决;而另一些研究人员则认为,大多数病例源于未正确服用药物、存在额外的医疗或精神疾病,这种被认为最常被误诊为TRD的疾病是双相情感障碍,简单的药物治疗并不能解决所有的临床症状
一些难治性抑郁症患者可能不会从症状中得到任何初步缓解。治疗TRD时的第一道防线通常是增加非典型抑郁症抗精神病药物,与阿立哌唑一样,非典型抗精神病药物的镇静剂特性有时会减少慢性抑郁症患者的躁动。伴有焦虑的抑郁有时会被诊断为双相情感疾病,因为这种症状可能是躁狂症的征兆。非典型抗精神病药的治疗是有害的然而,对一些病人来说,因为药物实际上会加重抑郁症状。兴奋剂药物,如哌醋甲酯和安非他明,也可以用来增加抗抑郁药物和治疗抵抗的心理治疗抑郁症。这种疗法对没有高度激动或不安的病人最有效在没有这些症状的情况下,刺激中枢神经系统可以帮助那些严重缺乏动力和欲望的患者。然而,一些精神病医生不愿意尝试基于兴奋剂的治疗,因为兴奋剂药物有很高的滥用可能性。其他情绪稳定药物,如锂,也经常在TRD案件中被审判。
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