2019 年 2 月,海德堡大学医学院实现了“乳腺癌早期体外检测的里程碑”,由此登上了全球各大医学类媒体的版面。
“我们团队的研究者开辟的血液检测,是一种操纵血液中的生物标记物来实现无创、快速检测乳腺癌的极新的、革命性的方式,而且在本年很可能走标的目的市场。”那时,该大学配偶科病院院长 Christof Sohn 传授如斯暗示。
2 月 27 日,Christof Sohn 和海德堡大学医学院“ HeiScreen 新一代乳腺癌辅助诊断和筛查手艺组”组长 Sarah Schott 传授来到海说神聊京,在新开源集团开了一次专家交流会,本家儿题就是“推进新型乳腺癌检测手艺在中国市场的落地”。
3 月 1 日,Christof Sohn 一行又来到武汉,加入新开源-HeiScreen 中德结合乳腺癌研究中间的揭牌典礼,该中间号称将尽心尽力,尽快将 Heiscreen 乳腺癌检测项目在中国实现。
然而,3 月中下旬形势急转直下。病院撤回并为此次公关勾当报歉。按照德国媒体的报道,病院在 2 月份的声明遭到业内助士强烈批判,因为这一研究中缺乏证实血液检测工作确实有用的临床研究的证据和公开成果,也贫乏在健康自愿者中发现几多假阳性测试成果的信息。最令人不解的是,这样的主要当作果并未经由过程期刊论文的形式进行发布。
于是,有德国媒体嗅到这件工作的不平常,《明镜周刊》女记者 Veronika Hackenbroch 起头对此事进行奥秘调查。直到 3 月 29 日,《明镜周刊》注销文章,翻开了病院这一“乳腺癌早期血液检测里程碑”研究中的关头一环——侵犯中国粹者当作果。
这篇名为《德国颤动宿世界血液检测乳腺癌》(Weltsensation aus Deutschland Bluttest erkennt Brustkrebs)的文章,揭示了中国科学家杨蓉西在德国海德堡大学工作时代,其“滴血测癌”项目从降生到夭折的全过程,掉败原因指标的目的海德堡大学医学院专利办理公司(下称“专利办理公司”)。在这之后,此事也被国内媒体所报道。现在,杨蓉西已经回国,在南京医科大学任教。
图丨“明镜"报道截图(来历:中国科学报)
该事务自 3 月底曝光以来,《莱茵内卡日报》等德国媒体称此中不止侵犯中国粹者的当作果,还涉及跨国黑幕买卖。本地当局专门调查此案,事务于近日迎来最新进展:海德堡大学医学院法务本家儿管(副院长级别)兼医学院专利办理公司负责人 Markus Jones 被解雇,而海德堡大学也解除了与专利办理公司的合约,专利办理权回到海德堡大黉舍长 Bernhard Eitel 手上。但校长 Bernhard Eitel 并未在相关通知中给出具体来由。DeepTech 联系校长方面,今朝暂未收到回答。
一向以来,华人学者在海外被指窃取、剽窃他人手艺当作果的动静屡见报端,然而这一次,在整个事务的成长中,我们不仅罕有地看到中国粹者原创当作果被国外科研人员抱团占为己有,更看到研究机构、学者、中国本钱、黉舍高层等悉数登场。而官、学、商三方脚色的参加,本有机遇合力加快一项颇具前景的新兴手艺的落地。
此前” bad blood “Theranos 公司的液体活检神话破灭,给硅谷当头棒喝,此次德国的”滴血验癌“事务,却给有志于立异创业的中国青年科学家上了一课。
若是说 Theranos 死于一场自始至终都是” 0 “的圈套,那么后者,新的手艺已经迈过从 0 到 1 的阶段,却在 1 到 100 的路上,死于手艺以外的各种复杂报酬原因和恍惚地带,难免让人唏嘘。
图丨杨蓉西和 MammaScreen 项目构成员(来历:entermedia.de)
新生:一个本地知名的明星项目
”这个课题自降生以来,一向是德国本地的明星项目“。在接管 DeepTech 采访时,杨蓉西如斯暗示。
据其回忆,她在 2006 年到德国深造,师从海德堡大学医学院传授 Barbara Burwinkel。到了 2008 年,母亲查出乳腺癌的变故,让杨蓉西起头了这项名为”新一代乳腺癌早期体外分子筛查手艺“的研究。
这项手艺旨在经由过程血液、尿液和唾液中的生物标记物来检测乳腺癌,并有望代替譬如乳房 X 射线查抄或者核磁共振等传统的方式。
其理论根本是,一旦一个健康细胞改变为癌细胞,其遗传物质就会发生改变,进而发生一些特别的生物标记物。这些生物标记物附着在肿瘤细胞的概况,当肿瘤细胞进行某些特心猿意马的活动时,这些标记物就会从概况分手,进入血流然后在血浆中被检测到。
图丨杨蓉西作为研究负责人的声明(来历:海德堡大学)
最初,作为这项研究的负责人,杨蓉西和她的同事一向在寻找可能起感化的生物标记物。时代,跟着一系列新进展的取得,这项手艺愈发闪现出贸易化价值,团队也决议申请德国联邦经济与能源部设立的高科技创业搀扶基金,并获得其最高额创业基金 86.6 万欧元的帮助。这也是德国联邦经济与能源部设立的高科技创业搀扶基金初次颁给了一位中国粹者。
杨蓉西透露,那时由她本家儿导,团队一共申请了 3 次高科技创业搀扶基金,直到 2015 年的最后一次申请才获批。
拿到这项创业基金后,杨蓉西也当作为该校医学院独一的华人自力课题组组长。她也与罗氏诊断市场部分前全球副总裁哈米德·艾明格博士(Dr. Hamid Emminger)配合创立了 MammaScreen 项目组,继续新一代手艺的贸易转化。
”我们那时开辟出了标记物,验证其达到预期活络度和特异性,尤其是 95% 以上的特异性今后,就起头申请创业基金。第一次申请掉败的原因在于这个基金的素质是创业基金,并不是科研基金,而我们是按照科研基金的经验去申请的。那时,当局这边的反馈需要把研究做完才能申请,所以,我们又花了大要半年到一年的时候完当作根本研究。第二次申请掉败,则是因为团队不敷强等一些特别原因的考虑,所以我们第三次才拿到许可“,她说。
(来历:Sovereign / ISM / OKAPIA)
也恰是在第三次申请的时辰,杨蓉西对这项手艺的贸易化有了初步设法,尤其是在流程的尺度化上,为科研目标设计的良多步调有可能在临床上是行不通的,是以需要与临床试验配套,按照专门的划定去完美,例如说考虑到供给商办理方面的问题,研究最起头用的酶是否需要改换等很是细节的问题。在流程尺度化之后,团队就需要开辟出初步的产物,进而注册并进行临床尝试,经由过程尝试数据申请德国 CE 认证。
按照杨蓉西的设想,团队 2017 年起头按尺度化开辟产物,2018 年年末产物根基当作型,2019 年年末临床尝试,然后期待审批,审批认证在各个国度都需要 1 到 2 年的时候,此中还不包罗建造合规范的厂房等过程。
不难看出,在从尝试室走标的目的贸易落地的过程中,新一代乳腺癌早期体外分子筛查手艺处在一个半斤八两初步的阶段,团队后期还要面临各种手艺挑战。
没想到的是,到了 2016 年 6 月,中国企业泛爱新开源医疗科技集团股份有限公司联系上杨蓉西,追求投资这一手艺,但愿负责这项手艺在中国的落地。这当作为后续事务走标的目的另一个终局的转折点。
资料显示,泛爱新开源本家儿要营业之一,就包罗以基因测序为本家儿要手艺平台的肿瘤早期筛查、分子诊断、个别化精准医疗等医疗手艺办事工作。
挣扎:专利机构屡次变卦,合作构和告吹
最初新开源联系杨蓉西时,两边相处比力融洽。
可是当杨蓉西、新开源和专利办理公司(海德堡大学 90% 控股)三方一路,起头正式确认更多投资细节时,工作发生了转变。
因为杨蓉西发现该专利时仍是海德堡大学医学院的雇员,按照德国职务发现法,其取得的科研当作果的所有权、专利许可和授权属于学术机构,小我只拥有分红权。
图丨海德堡大学医学院法务本家儿管(副院长级别)兼医学院专利办理公司负责人 Markus Jones(来历:pr)
在 MammaScreen 项目之前,杨蓉西也曾多次和专利办理公司打过交道,因黉舍雇员申请的所有专利都要经由过程他们,MammaScreen 项目是她与专利办理公司合作最深的一次。MammaScreen 项目需要经由过程专利办理公司的赞成,才能获得该项专利的利用许可。但在整个三方沟通的过程中,专利办理公司不测当作为最大的阻力。
据杨蓉西描述,2016 年 8 月新开源就已经决议投资。8 月到 11 月时代,三方的交流进展顺遂,新开源在 8 月份签了意标的目的和谈。然而,到了 11 月,杨蓉西团队和新开源完全确认了投资意标的目的时,专利办理公司起头呈现了立场上的大改变。
”当海德堡专利办理公司知道投资明白今后,后面就很是难谈了“,杨蓉西说。
2016 年的 11 月之后,三方的好处分派当作为屡次沟通的最大矛盾点。新开源给出的投资金额是 500 万欧元,这也是专利办理公司迄今所有科技项目收到的最高投资金额,此前的项目没有跨越 100 万欧元的。
11 月,专利办理公司要求拿到新公司 10% 以上的股权,在这之后一向到 2017 年 3 月份,尽管三方屡次沟通构和(几乎 1~2 周就会一路开会,整个构和都有律师介入),时代这一数字又被举高为 20% 甚至 30%。
在 2017 年 2 月,工作一度迎来起色,专利办理公司下调了期望要求。但在 3 月 9 日,专利办理公司俄然又变卦,整个项目至此已经彻底谈不下去了,专利办理公司底子不肯让步。
其实,介入整个构和的还不止上面提到的三方。因为德国本地当局早期帮助了项目组,他们也但愿看到这个项目可以或许开花成果,是以也曾插手到促使三方告竣共识的过程中,包罗德国联邦经济部负责该项目标本家儿管、海德堡本地一些基金会,都曾进入试图协调,但都没能阻止 3 月的构和告吹。
灭亡:初始团队几乎全员变动,新开源和专利办理公司继续合作
3 月 9 日构和分裂今后,杨蓉西便不清晰新开源与专利办理公司有无接触。对她来说,意想不到的工作还在后面。
构和分裂不久(3 月底),海德堡大学医学院给她发了撤销其在该项目办理岗亭的邮件,并且没有给出任何来由。该邮件由海德堡大学医学院法务本家儿管(副院长级别)兼专利办理公司负责人 Markus Jones 托海德堡医学院配偶科病院院长 Christof Sohn 之名发出,原本属于杨蓉西的职位由 Sarah Schott 接替。Sarah Schott 则是 Christof Sohn 的学生,且在接管 MammaScreen 项目后被敏捷汲引为传授。
图丨 Sarah Schott 和 Christof Sohn(来历:海德堡大学医学院)
两人接管项目组之后,MammaScreen 项目所有当作员都分开了项目组,有几位当作员甚至直接分开了医学院。
正如本地曾帮助过项目组的基金会、当局立异项目本家儿管部分无法阻止三方走标的目的分裂一样,本地工会在帮忙杨蓉西追问不测被罢免一事上也没取得任何本色性进展。在几乎确认乞助无门的环境下,杨蓉西联系了律师,与海德堡大学医学院签定了和平去职合同后,在 2017 年 7 月回国。
回国之后,她在媒体报道上得知海德堡大学医学院和新开源仍然告竣了合作。”他们后来当作立了公司,这个工作我得知今后很不测,因为当原先的手艺团队焦点人员全数分开了,我不知道他们做的工作能有什么成果,新开源居然会去投资“,杨蓉西说。
但杨蓉西并未与他人谈及她在德国的这段履历。她认为,这件工作过于复杂,公开谈论反而晦气于从头起头新的职业生活生计。幸运的是,这些都没有阻止她继续科研,杨蓉西起头在南京医科大学任教,并从头寻找新的癌症早期检测分子标记物。
”我知道这项手艺的价值。做了这么多年,我大白它的潜力,所以我对此布满决定信念,当然不会抛却“,她说。
更生:在国内继续寻找新的分子标记物
据介绍,在国内资本和资金充丰裕的环境下,寻找新的分子标记物的研发速度比之前在德国快良多。”一旦到了开辟新的分子标记物这一环节,若是说德国要花五年,那么国内一年摆布就可以做完,只要资金和资本可以或许到位。那时在德国时仍处于试探阶段,此刻我们对于开辟新的手艺有了更多经验堆集,速度会快良多。将来进展的快慢很大水平上取决于资金还有样品资本“,她说。
此前她在德国团队中做的研究涉及两类分子标记物(每一类下面还有具体的分级),此刻,她在南京医科大学的研究项目聚焦于一类分子标记物,已经取得了一些比力好的肿瘤诊断初步数据,有一些数据的表示甚至优于在德国的研究,相关的一些流程也已经起头尺度化。杨蓉西为推广这一手艺所建立的公司,现已获得包罗联想之星、薄荷创投在内的机构投资。
在中国,杨蓉西已经掀开了新的职业篇章。归国之后,她感触感染到,国内的这种从尝试室到贸易化的空气,跟德国比拟加倍顺畅,当局层面很鼓动勉励做科技转化,并且近年来国内的本钱方也出格愿意撑持新的手艺,但德国的本钱更保守。别的,中国也有不少优异人才有强烈的创业意愿,但德国的优异人才更趋势于保守,不肯意创业。具体在生物医疗上,德国的医疗资本比力封锁,要开展临床尝试很是难,但中国这方面要开放良多,这就给新手艺的孕育和落地带来很大的机遇。
而在德国,海德堡医学院的麻烦可以说才方才起头,跟着德国一系列媒体的曝光,海德堡医学院内部可能还涉及经济犯罪,本地查抄机关也已经介入此事。大要一个月前,海德堡医学院院长还和杨蓉西发邮件透露此事,但因为司法已经介入,之后海德堡医学院方面也未再与其联系。
(来历:海德堡大学医学院)
此刻,回忆起这段两年前在德国遭遇的匪夷所思的履历,杨蓉西认为本身终于迎来了一个迟到的句号。而她的经验,对于中国泛博科研人员,尤其是但愿鞭策手艺走出尝试室、走标的目的财产的青年科学工作者来说,半斤八两主要的一课就是一起头在手艺常识产权方面就要有清楚的筹办。
”这是我在德国最大的教训。因为在德国的时辰较大水平用到了黉舍的资本,还有需要科研经费,最终当作果属于职务发现,以至于最后我们当作立公司,很大水平依靠于黉舍的构和,黉舍何处构和不当作功,整个项目就没法子推进,甚至一点但愿都没有。这也是为什么我此刻的公司从当作立伊始就跟黉舍是自力的,包罗我们公司所有的经费、场地、人员、设备全都是本身承担的“,杨蓉西说。
一个国度最本家儿要的立异动力来自于高校,不管是德国、中国,仍是美国,国度每年都投入以亿为单元的科研费用,最后还需要手艺可以或许转化出来,真正办事于社会。但若是好的手艺就是为了政绩业绩或小我私利,把手艺的价钱抬得很高,可能就会导致新的手艺没有法子去转化,本钱机构不敢和黉舍合作,同时也是对国度资本的一个极大华侈。
高校负责常识产权转化的部分因为自身私利迟误了常识立异,是今朝为止这场”滴血验癌“闹剧的最素质的问题地点,也是最让人遗憾的部门。
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