什么是凋亡诱导因子(Apoptosis-Inducing Factor)?

程序性细胞死亡(PCD)或凋亡,是动物新陈代谢的一个正常部分。有时这个过程可能发生在错误的发育阶段,导致疾病。正常情况下,一种叫做caspases的酶负责诱导细胞死亡。另一种产生PCD的过程是一种叫做凋亡诱导因子(AIF)的蛋白质...
程序性细胞死亡(PCD)或凋亡,是动物新陈代谢的一个正常部分。有时这个过程可能发生在错误的发育阶段,导致疾病。正常情况下,一种叫做caspases的酶负责诱导细胞死亡。另一种产生PCD的过程是一种叫做凋亡诱导因子(AIF)的蛋白质。这种蛋白质位于线粒体中,重新定位到细胞核,导致DNA降解和随后的细胞死亡。线粒体内的一种蛋白质引发细胞凋亡的过程。细胞凋亡是细胞代谢的一个正常部分,人体会不断地让细胞死亡,然后再进行替换,如果这个过程调节不当,会对人体生理产生严重影响,比如,与健康细胞相比,癌细胞接受PCD的频率要低得多,并且能够扩散并成为肿瘤。或者,如果这种调节导致细胞凋亡过于频繁,则当需要细胞发挥组织功能时,细胞可能会死亡。许多导致细胞死亡的蛋白质是caspases,但是凋亡诱导因子是一种完全不同的蛋白质。线粒体是一种细胞结构,它被一层外膜与细胞的其他部分分开。它们也有一个内膜。这两层膜之间有一个充满液体的空间,里面含有许多蛋白质,尤其是那些参与为细胞产生能量的细胞。凋亡诱导因子在这个空间被发现,并在呼吸通路中起作用。许多导致细胞死亡的蛋白质是半胱氨酸蛋白酶,但凋亡诱导因子是一种完全不同的蛋白质。这种酶是一种黄素蛋白,一种参与传递电子的特殊蛋白质从人类到池塘纤毛虫的四膜虫,广泛存在于真核细胞中。对蛋白序列和编码凋亡诱导因子的基因的研究表明,它是一种古老的蛋白质,可以追溯到很早以前的进化过程中。当早期信号启动PCD时,其外膜线粒体开始渗漏,AIF从线粒体的小室中释放出来,进入细胞的液体环境,从那里到达细胞核,这种蛋白质使细胞核中的DNA碎裂,在这个过程中,它通过破坏染色质结构来影响细胞核的结构完整性,导致细胞程序性死亡的早期阶段。凋亡诱导因子的调节在动物模型中已经得到了非常深入的研究,这导致了AIF活性与神经元细胞死亡之间的相关性。在动物实验中,像Lou Gehrig病这样的疾病与这种活动相关众所周知,人类疾病是由线粒体的功能问题引起的,而凋亡诱导因子仍处于线粒体位置时,也会发生另一种类型的失调。遗传学研究发现,当AIF位于正常细胞室时,它会受到一些人类疾病的影响基于线粒体的故障。
  • 发表于 2020-09-09 16:41
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  • 分类:医疗卫生

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